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什麽是血腦屏障?它有(yǒu)什麽作(zuò)用(yòng)?在腦膜炎症情況下應該如何選擇藥物(wù)?
來源 : 發布日期 : 2022-12-30 11:50:51
血腦屏障(BBB)是大多(duō)數脊椎動物(wù)大腦微血管中(zhōng)的一個持續變化、具(jù)有(yǒu)半通透性和極具(jù)選擇性的系統。這個系統将循環血液與大腦細胞外液中(zhōng)分(fēn)隔開來,可(kě)防止血液中(zhōng)的溶質(zhì)非選擇性地進入神經元所在的中(zhōng)樞神經系統的細胞外液,在調節大腦功能(néng)所需物(wù)質(zhì)的運輸中(zhōng)起着至關重要的作(zuò)用(yòng)。血腦屏障由毛細血管壁的内皮細胞、包覆在毛細血管上的星形膠質(zhì)細胞終足和包埋在毛細血管基底膜上的周皮細胞組成。這個系統允許一些分(fēn)子通過被動擴散,以及各種營養物(wù)質(zhì)、離子、有(yǒu)機陰離子和大分(fēn)子(如葡萄糖、水和氨基酸)的選擇性運輸,這些對神經功能(néng)至關重要。血腦屏障限制病原體(tǐ)的通過、血液中(zhōng)溶質(zhì)的擴散以及大分(fēn)子或親水分(fēn)子進入腦脊液,同時允許疏水分(fēn)子(O2、CO2、激素)和小(xiǎo)極性分(fēn)子擴散。該屏障的細胞利用(yòng)特定的轉運蛋白主動将代謝(xiè)産(chǎn)物(wù)(如葡萄糖)轉運過屏障。
血腦屏障主要作(zuò)用(yòng)就是有(yǒu)效地保護大腦免受循環病原體(tǐ)的侵害。故此,由血液傳播到腦部感染非常罕見,若确實發生的腦部感染通常很(hěn)難治療。抗體(tǐ)分(fēn)子太大,無法穿過血腦屏障,隻有(yǒu)某些特定的抗生素能(néng)夠通過。在某些情況下,藥物(wù)必須直接注射到腦脊液中(zhōng),這樣藥物(wù)就可(kě)以穿過血-腦脊液屏障進入大腦。一些神經系統疾病,如肌萎縮性側索硬化症、癫痫、腦外傷和水腫,以及全身性疾病,如肝衰竭,血腦屏障可(kě)能(néng)出現滲漏。在炎症期間,血腦屏障通透性增加,允許抗生素和吞噬細胞在血腦屏障中(zhōng)移動。然而,這樣也允許細菌和病毒透過血腦屏障。可(kě)以穿過血腦屏障的病原體(tǐ)包括引起弓形蟲病的剛地弓形蟲,螺旋體(tǐ)如Borrelia(萊姆病),導緻新(xīn)生兒腦膜炎的B組鏈球菌,以及導緻梅毒的梅毒螺旋體(tǐ)。其中(zhōng)一些有(yǒu)害細菌通過釋放肺炎鏈球菌溶血素等細胞毒素進入大腦,這些細胞毒素對大腦微血管内皮和緊密連接有(yǒu)直接的毒性作(zuò)用(yòng)。
腦膜炎是一種圍繞大腦和脊髓的膜(這些膜稱為(wèi)腦膜)的炎症。腦膜炎最常由各種病原體(tǐ)感染引起,例如肺炎鏈球菌和流感嗜血杆菌。當腦膜發炎時,血腦屏障可(kě)能(néng)會被破壞。這種破壞可(kě)能(néng)會增加各種物(wù)質(zhì)(包括毒素或抗生素)滲透進入大腦。用(yòng)于治療腦膜炎的抗生素可(kě)能(néng)通過釋放來自細菌細胞壁的神經毒素--如脂多(duō)糖(LPS),加劇中(zhōng)樞神經系統的炎症反應。根據病原,無論是細菌、真菌還是原生動物(wù),通常使用(yòng)第三代(如頭孢曲松舒巴坦/頭孢噻肟舒巴坦)或第四代頭孢菌素或兩性黴素B進行治療。